Trong Salt and Sanctuary, bạn là một thủy thủ bị đắm tàu thất lạc trên hòn đảo huyền bí. Tại đây, hàng loạt điều kỳ quái bắt đầu xảy ra, điển hình nhất là những cái xác đã mục rữa từ lâu bắt đầu trỗi dậy và muốn “ăn tươi nuốt sống” bạn.
Được ẩn sâu trong hòn đảo này là một bí mật vô cùng quan trọng bị nhân loại lãng quên mà người chơi phải tìm kiếm.
Tựa game phối hợp lối chơi hành động nhanh nhẹn với các cơ chế nhập vai độc đáo. Ngoài ra, để giúp việc đối phó với những thế lực đen tối trở nên dễ thở hơn, trò chơi còn cho phép khám phá, chế tạo và nâng cấp hơn 600 trang bị khác nhau từ vũ khí đến phép thuật trong suốt cuộc hành trình.